Graves病,手术治疗最常见的并发症( )。
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆☆考点4:甲状腺功能亢进症的治疗方法及其适应证;
现阶段无针对病因的治疗。目前常用的治疗方法有三种:抗甲状腺药,放射性碘和手术。前者为内科保守治疗,后两者均为毁损性治疗。三种方法各有优缺点,选用恰当都不失为较好的方案。病人应禁忌含碘药物及含碘高的食物。
1.抗甲状腺药物(ATD)
ATD治疗是甲亢的基础治疗,但其治疗周期长,缓解率40%,复发率高达50%~60%。
(1)常用的抗甲状腺药物:分为硫脲类及咪唑类。前一类有甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶(PTU);后一类有甲巯咪唑(MM)及卡比马唑(甲亢平)。二类药物都是甲状腺过氧化物酶活性,碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基的碘化;一碘酪氨酸碘化为二碘酪氨酸及碘酪氨酸偶联成三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)。亦即甲状腺激素生物合成的全过程。PTU还能在外围组织5-脱碘酶而阻抑T4转变成T3。
(2)适应证:①病情较轻、甲状腺较小;②年龄在20岁以下,孕妇或合并严重肝、肾病变等不宜手术者;③甲状腺次全切除术术前准备;④131I放射性治疗前后的辅助治疗;⑤甲状腺次全切除术后复发者。
(3)剂量与疗程:分初治期、减量期及维持期。以MMI为例:①初治期MMI30~45mg/d,持续4~12周,每月复查甲功一次。②减量期:T3、T4正常后减量,一般3~4月,减至维持量。③维持期:5~10mg/d,总疗程1.5~2年。
(4)副作用:①粒细胞减少,严重时可引起粒细胞缺乏。发病率约10%。一般发生于开始用药后8周内,但任何时间均可见到。用抗甲状腺药物初治期应强调每周检查白细胞及分类计数,以后亦应密切观察,不可掉以轻心。如白细胞明显低于3×109/L和(或)中性粒细胞绝对值低于1.5×109/L时则应停药。可试用促进白细胞增生药,必要时给予泼尼松30mg/d口服。如仍无效或病情加重,外周血粒细胞呈进行性下降时,可试用粒细胞集落刺激因子等治疗。②药疹,一般较轻,加用抗过敏药物后可继续治疗;或改用另一类药物(如硫脲类改为咪唑类,反之亦然)。偶可发生剥脱性皮炎等
严重皮疹,应立即停药。罕见中毒性肝炎,亦应立即停药。当抗甲状腺药物出现上述严重副作用停用后,即永远不再使用或试用任何抗甲状腺药物。
(5)停药指标:主要依据临床症状和体征,且ATD治疗疗程应不少于1.5年。甲状腺肿消失,TsAb转阴,TRH兴奋或者T3试验正常。常可减少停药后复发。
2.131I治疗
由于甲状腺(特别是功能亢进的甲状腺)有高度聚碘能力,131I摄入后可出射程仅约2mm的β射线,甲状腺组织细胞,从而减少了甲状腺激素的分泌。
(1)适应证:①中度甲亢,年龄在25岁以上者;②使用抗甲状腺药物,长期治疗、随访有困难者,③对抗甲状腺药物有严重副作用,如发生过粒细胞减少甚至缺乏者;④长期治疗无效及复发者;⑤有手术禁忌证,或不愿手术者或术后复发者;⑥高功能性结节性甲亢。
(2)禁忌证:①年龄在25岁以下;②妊娠、哺乳期妇女;③有严重心、肝、肾等功能衰竭者:④严重浸润性突眼;⑤131I治疗时,白细胞总数在3×109/L以下或中性粒细胞低于1.5×109/L者;⑥甲状腺危象;⑦甲状腺不能摄碘者。
(3)并发症:①甲状腺功能减退,国外报道治疗后第1年发生率即高达5%~10%,以后每年递增,但国内报生率较低。②放射性甲状腺炎,见于治疗后1~2周,甲状腺部位可有疼痛,甲状腺激素因甲状腺滤泡而,治疗前如甲亢较重者可因此诱发危象。③有时可加重眼病。
3.手术治疗
甲状腺次全(90%或更多甲状腺组织)切除术后缓解率应较高,可达70%以上。但近年认识到如患者刺激性抗体(TSAb)持续高浓度存在、或切除甲状腺组织太少等,仍可导致复发;如手术前甲状腺性抗体、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体滴度较高,手术后如仍居高,或本来就已进入桥本(慢性淋巴细胞性)甲状腺炎阶段,则手术后很易或很快就进入甲状腺功能减退。
(1)适应证:①甲状腺巨大或有症状者;②中、重度甲亢;长期服药、随访有困难者:③经抗甲状腺药物治疗后复发者;胸骨后甲状腺肿伴甲亢者;④结节性甲状腺肿伴甲亢或甲亢恶变可能者。
(2)禁忌证:①病情轻、甲状腺较小者;②情况差,有手术禁忌者;③妊娠前三个月或妊娠第六个月后;④浸润性突眼。
(3)并发症:①手术前无准备常可导致甲状腺危象。②此外,喉上、喉返神经损伤、甲状旁腺功能暂时或永久性减退、甲状腺功能减退等均可发生。③部分突眼患者可恶化。
4.其他治疗
(1)β肾上腺能受体阻滞剂:普萘洛尔(安)是内科治疗的另一重要药物。普萘洛尔不仅可作为β受体阻滞剂用于交感神经兴奋综合征的治疗,而且还有阻断T4转换成T3的作用。对改善症状疗效显著。此药还可作为特殊病例行甲状腺次全切除术前的手术准备,也可用于甲状腺危象的治疗。有哮喘病史者禁用,妊娠亦应慎用或不用。普萘洛尔,在症状控制期可加用,可迅速减轻症状,用量一般为30~60mg/d。
(2)碘剂:碘化物对甲状腺激素合成及均有作用,这种现象称为Wollf Chaikoff效应。但这种作用是短暂的,仅在用药后2~3周内,超过此时间,大部分甲状腺对碘的作用出现脱逸,从而在临床失效,甲亢症状全面复发。因此碘剂目前仅用于两种情况下:甲状腺手术前的准备和甲亢危象的抢救。
5.甲状腺眼病
本病突眼已详述于临床表现中。此外临床上还可见甲状腺功能正常的Graves眼病,无甲亢的临床表现,但也可能在突眼数月或数年后出现甲亢表现。对浸润性突眼的防治甚为重要,预防主要为抗甲状腺药物治疗时,宜适当减少剂量,使甲状腺功能平稳下降,必要时加用小剂量甲状腺激素。严重突眼不宜采用131I及甲状腺次全切除术治疗。
治疗措施为:①局部治疗、眼睛如防光、防尘、防感染,高枕卧位、甲基纤维素滴眼,严重患者可行眼睑缝合术及眼眶侧壁减压术等。②糖皮质激素应用,可用泼尼松,每日剂量应达40~60mg。持续2~4周,此后渐减量,总疗程3~6个月。③球后组织放射治疗(质子线)以减轻眶内或球后浸润。④甲亢治疗首选ATD。尽可能维持甲功在正常范围内。在维持治疗阶段为甲功正常,可适当应用小剂量甲状腺素。
☆☆☆☆考点5:甲状腺危象;
为甲状腺功能亢进恶化的临床综合征。发生可能是由于循环中FT3、FT4水平增高,心脏及交感神经系统对甲状腺激素性增强有关。
1.诱因
常见诱因有手术及同位素治疗准备不充分、感染、创伤等。
2.临床表现
为原有甲亢症状的加重,包括高热或过高热,心率>160次/分,常有心房纤颤或心房扑动,可伴心力衰竭及肺水肿。体重锐减、焦虑、烦躁不安,大汗淋漓,亦可谵妄、嗜睡乃至昏迷。可有恶心、、腹泻、黄疸。可因大量失水而虚脱、休克。
3.甲状腺危象的防治
去除诱因,积极治疗甲亢;甲状腺次全切除术前充分的准备;131I治疗前后抗甲状腺药物的恰当应用及防治感染等,是预防发生危象的关键。
一旦危象发生则应紧急采取以下措施:
(1)先用PTU,以甲状腺激素合成并阻断T4为T3,量要大,首次可达600mg,首日总量可达1200mg。如不清应鼻饲给予,使症状缓和后逐步减量。
(2)应用PTU后一小时可使用复方碘溶液口服或鼻饲给予,首剂可用60滴,以后每6小时5~10滴。或使用碘化钠、碘化钾1g,加入10%葡萄糖盐水中静滴12小时,以甲状腺激素的,以后酌情减量,一般使用3~7日停用。
(3)降低周围组织对甲状腺激素的反应,首选普萘洛尔,如无心功能不全可用30~50mg,每6~8小时口服或鼻饲1次,必要时可静脉注射,但需极为审慎;或用利血平,但因可影响状态,故现已较少采用。
(4)拮抗应激,可使用琥珀酸氢化可的松100mg静滴,每6小时1次。
(5)对症处理,如降温、吸氧、心脏监护及防治感染等。