口服避孕药。当

  口服避孕药。当
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆☆考点2:甲状腺功能亢进症的临床表现;
多见育龄期女性,男女之比为1:6左右。典型表现有高代谢症群,甲状腺肿大及眼征。
1.甲状腺激素分泌过多症群
(1)高代谢综合征:患者常有无力、怕热多汗、皮肤温暖潮湿、纳亢反而消瘦、低热,可致糖耐量异常或使糖尿病加重,血总胆固醇降低、负氮平衡等。
(2)交感神经兴奋症群:如神经过敏、易激多动、焦虑易怒、失眠、思想不集中、记忆力减退等。有时有幻想,也可有手、眼睑和(或)舌震颤,腱反射亢进。
(3)心血管系统表现:可见窦性心动过速、心尖部第一心音亢进、心律失常。多见房性期前收缩,还可见阵发性或持久性心房纤维颤动或心房扑动、心脏增大、心力衰竭、脉压增宽、出现周围血管征如水冲脉、毛细血管搏动等。
(4)消化系统:常见食纳亢进反而消瘦、大便次数增多,老年患者可有食欲减退、厌食,少数病人可见肝损,尤以转氨酶轻度增高为多,偶见黄疸。
(5)肌肉骨骼系统:可见甲亢慢性肌病,表现为肌无力及肌萎缩,主要累及肩胛、骨盆带近端肌群。我国青年男性甲亢患者常可发生周期性,原因不明。罕见伴发重症肌无力,可发生在甲亢前、后,或同时起病。本病可致骨质疏松。
(6)生殖系统:女性常有月经减少或闭经,男性常有性功能减退,偶有乳房发育。
(7)造血系统:白细胞总数偏低,但淋巴细胞相对增多。可有轻度贫血、血小板寿命缩短。
(8)内分泌系统:早期血ACTH及24小时尿17-羟升高,继而下降。
2.甲状腺肿
多为双侧弥漫性肿大,随吞咽动作上下移动,质软,无压痛。左右叶上、下极可扪及震颤,常可听到血管杂音,为诊断本病的重要体征。
3.眼征
25%~50%的伴有不同程度的眼病。突眼可分良性与恶性二类。良性突眼又称非浸润性突眼,其常见眼征有:眼球前突,突眼度一般不超过18mm;上睑肌挛缩,睑裂增宽,角膜上缘外露;目光炯然,瞬目减少,睑落迟缓,皱额减退以及眼球辐辏不良等。恶性突眼即浸润性突眼,除上述眼征更明显外,往往伴有眼睑肿胀肥厚,结膜充血水肿。眼球明显突出(>18mm),眼球活动受累;患者诉眼内异物感、眼部胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视野缩小及视力下降等。严重者眼球固定,且左右突眼度不等(相差3mm),由于眼睑不能闭合而使角膜外露可形成角膜溃疡或全眼球炎,以至失明。
4.特殊临床表现
(1)甲状腺危象。
(2)甲亢性心脏病:多见于老年患者及病程长,甲亢长期未得到控制者。主要表现为阵发性或持续性心房纤维颤动,可有心脏增大、心力衰竭。需排除冠心病等器质性心脏病。在甲亢控制后,心房纤维颤动、心脏增大、等可明显缓解。
(3)淡漠型甲亢:多见于老年患者,起病隐匿,高代谢症群,眼征,甲状腺肿不明显,主要表现为消瘦、淡漠、心悸乏力、腹泻、厌食等,可伴有房颤,易误诊为冠心病,肿瘤等。
(4)妊娠期甲亢:由于妊娠正常的生理变化,如心悸、多汗、怕热、纳亢及甲状腺因妊娠而增大等表现,常可与甲亢混淆。加之甲亢所致消瘦可被妊娠时体重逐月增加所;妊娠期由于孕妇雌激素水平增高,所以使甲状腺结合球蛋白(TBG)升高,引起血总T3,总T4升高,均给诊断造成困难。所以诊断妊娠合并甲亢应该依赖血清FT4,FT3和TSH。如疑及甲亢,可检测血中游离T3及T4水平,可据此确立或排除诊断。因胎儿从12周起,甲状腺即有聚碘功能,131I又可通过胎盘,所以甲状腺摄131I试验为禁忌。必要时检查血中TSAb,并对其分娩的婴儿是否新生儿甲亢进行追踪、随访。
(5)胫前粘液性水肿:属自身免疫病,在Graves病中约占5%,其出现有助于Graves病的诊断。多发生于胫骨前下1/3部位,也可发展至足背,很少超过膝关节。早期皮肤增厚、变粗,可见大小不等的棕红、红褐或暗紫红色斑块状结节,皮损处毛孔变粗、毳毛可粗硬。后期皮肤可如粗橘皮样,皮损融合成片、
(6)三碘甲状腺原氨酸(T3)型甲亢和甲状腺素(T4)型甲亢:临床表现与寻常型表现相同,但症状较轻。
(7)亚临床型甲状腺功能亢进症:本病依赖实验室结果才能诊断,即血T3、T4正常,TSH降低。患病率2%~16%;
(8)甲状腺功能正常的Graves眼病:患病率5%,此病诊断要排除其他眼病,寻找甲状腺相关的临床及实验学、免疫学。
(9)甲状腺功能亢进性周期性瘫痪:20~40岁亚洲男性好发,劳累,饱食或应用葡萄糖和胰岛素可以诱发,主要累及下肢,有低钾血症。
5.辅助检查
(1)血清甲状腺激素测定
①血清游离甲状腺激素:血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与血清游离甲状腺素(FT4)是循环血中甲状腺激素的活性部分,不受TBG变化的影响,能直接反映甲状腺功能状态。是诊断临床甲亢的首选指征。
②血清甲状腺激素测定:总T3及总T4仍为目前判断甲状腺功能最基本的指标之一。但二者在血中主要以与蛋白结合形式存在,其中80%或更多与TBG结合,因此分析结果时应予注意,比如,正常妊娠、口服避孕药等均可使总T3、总T4升高,反之,雄激素、低蛋白血症、糖皮质激素可使下降。总T3为诊断甲亢较为的指标,特别是发病初期,其上升较总T4为快,也更高。此外,在复发时总T3亦常先期增高。在疗效观察时,总T3亦较。
③促甲状腺激素(TSH)测定:目前大多用超敏TSH,有很高的灵敏度,本病中明显低于正常。TSH浓度的变化是反映甲状腺功能最的指标。
(2)甲状腺摄131I率:本病中增高,尤以高峰提前为特征。现已不常规用于甲亢诊断,仅用于甲亢病因的鉴别诊断时。其结果受多种药物,食物影响,分析时需慎重。此检查在孕妇及哺乳期均为禁忌。
(3)三碘甲状腺原氨酸试验:简称T3试验,主要用于单纯性甲状腺肿与甲亢以及甲状腺功能正常的Graves眼病的诊断与鉴别诊断。正及单纯性甲状腺肿患者摄131I率用药前后对比可下降50%以上,而甲亢不能,甲状腺功能正常的Graves眼病亦常不能。伴有冠心病,甲亢性心脏病或严重甲亢者禁用本项试验以免诱发心律失常,心绞痛或甲状腺危象。
(4)TRH兴奋试验:甲亢时由于甲状腺激素增高,反馈了TSH,故给TRH后TSH分泌不增加或分泌减低。
(5)促甲状腺激素受体抗体(TRAb):是鉴别甲亢病因,诊断的重要指征之一。新诊断的患者75%~96%TRAb阳性。
(6)甲状腺刺激性抗体(TSAb)测定本病患者TSAb阳性率可达85%以上,对本病不但有性的诊断价值,而且对疗效考核,判断病情活动与否及可否停药均有重要价值。
(7)影像学检查超声、放射性核素扫描、CT、MRI等有助于甲状腺、异位甲状腺肿和球后病变性质的诊断,可根据需要选用。

   ☆☆☆☆☆考点4:甲状腺功能亢进症的治疗方法及其适应证;
现阶段无针对病因的治疗。目前常用的治疗方法有三种:抗甲状腺药,放射性碘和手术。前者为内科保守治疗,后两者均为毁损性治疗。三种方法各有优缺点,选用恰当都不失为较好的方案。病人应禁忌含碘药物及含碘高的食物。
1.抗甲状腺药物(ATD)
ATD治疗是甲亢的基础治疗,但其治疗周期长,缓解率40%,复发率高达50%~60%。
(1)常用的抗甲状腺药物:分为硫脲类及咪唑类。前一类有甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶(PTU);后一类有甲巯咪唑(MM)及卡比马唑(甲亢平)。二类药物都是甲状腺过氧化物酶活性,碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基的碘化;一碘酪氨酸碘化为二碘酪氨酸及碘酪氨酸偶联成三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)。亦即甲状腺激素生物合成的全过程。PTU还能在外围组织5-脱碘酶而阻抑T4转变成T3。
(2)适应证:①病情较轻、甲状腺较小;②年龄在20岁以下,孕妇或合并严重肝、肾病变等不宜手术者;③甲状腺次全切除术术前准备;④131I放射性治疗前后的辅助治疗;⑤甲状腺次全切除术后复发者。
(3)剂量与疗程:分初治期、减量期及维持期。以MMI为例:①初治期MMI30~45mg/d,持续4~12周,每月复查甲功一次。②减量期:T3、T4正常后减量,一般3~4月,减至维持量。③维持期:5~10mg/d,总疗程1.5~2年。
(4)副作用:①粒细胞减少,严重时可引起粒细胞缺乏。发病率约10%。一般发生于开始用药后8周内,但任何时间均可见到。用抗甲状腺药物初治期应强调每周检查白细胞及分类计数,以后亦应密切观察,不可掉以轻心。如白细胞明显低于3×109/L和(或)中性粒细胞绝对值低于1.5×109/L时则应停药。可试用促进白细胞增生药,必要时给予泼尼松30mg/d口服。如仍无效或病情加重,外周血粒细胞呈进行性下降时,可试用粒细胞集落刺激因子等治疗。②药疹,一般较轻,加用抗过敏药物后可继续治疗;或改用另一类药物(如硫脲类改为咪唑类,反之亦然)。偶可发生剥脱性皮炎等
严重皮疹,应立即停药。罕见中毒性肝炎,亦应立即停药。当抗甲状腺药物出现上述严重副作用停用后,即永远不再使用或试用任何抗甲状腺药物。
(5)停药指标:主要依据临床症状和体征,且ATD治疗疗程应不少于1.5年。甲状腺肿消失,TsAb转阴,TRH兴奋或者T3试验正常。常可减少停药后复发。
2.131I治疗
由于甲状腺(特别是功能亢进的甲状腺)有高度聚碘能力,131I摄入后可出射程仅约2mm的β射线,甲状腺组织细胞,从而减少了甲状腺激素的分泌。
(1)适应证:①中度甲亢,年龄在25岁以上者;②使用抗甲状腺药物,长期治疗、随访有困难者,③对抗甲状腺药物有严重副作用,如发生过粒细胞减少甚至缺乏者;④长期治疗无效及复发者;⑤有手术禁忌证,或不愿手术者或术后复发者;⑥高功能性结节性甲亢。
(2)禁忌证:①年龄在25岁以下;②妊娠、哺乳期妇女;③有严重心、肝、肾等功能衰竭者:④严重浸润性突眼;⑤131I治疗时,白细胞总数在3×109/L以下或中性粒细胞低于1.5×109/L者;⑥甲状腺危象;⑦甲状腺不能摄碘者。
(3)并发症:①甲状腺功能减退,国外报道治疗后第1年发生率即高达5%~10%,以后每年递增,但国内报生率较低。②放射性甲状腺炎,见于治疗后1~2周,甲状腺部位可有疼痛,甲状腺激素因甲状腺滤泡而,治疗前如甲亢较重者可因此诱发危象。③有时可加重眼病。
3.手术治疗
甲状腺次全(90%或更多甲状腺组织)切除术后缓解率应较高,可达70%以上。但近年认识到如患者刺激性抗体(TSAb)持续高浓度存在、或切除甲状腺组织太少等,仍可导致复发;如手术前甲状腺性抗体、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体滴度较高,手术后如仍居高,或本来就已进入桥本(慢性淋巴细胞性)甲状腺炎阶段,则手术后很易或很快就进入甲状腺功能减退。
(1)适应证:①甲状腺巨大或有症状者;②中、重度甲亢;长期服药、随访有困难者:③经抗甲状腺药物治疗后复发者;胸骨后甲状腺肿伴甲亢者;④结节性甲状腺肿伴甲亢或甲亢恶变可能者。
(2)禁忌证:①病情轻、甲状腺较小者;②情况差,有手术禁忌者;③妊娠前三个月或妊娠第六个月后;④浸润性突眼。
(3)并发症:①手术前无准备常可导致甲状腺危象。②此外,喉上、喉返神经损伤、甲状旁腺功能暂时或永久性减退、甲状腺功能减退等均可发生。③部分突眼患者可恶化。
4.其他治疗
(1)β肾上腺能受体阻滞剂:普萘洛尔(安)是内科治疗的另一重要药物。普萘洛尔不仅可作为β受体阻滞剂用于交感神经兴奋综合征的治疗,而且还有阻断T4转换成T3的作用。对改善症状疗效显著。此药还可作为特殊病例行甲状腺次全切除术前的手术准备,也可用于甲状腺危象的治疗。有哮喘病史者禁用,妊娠亦应慎用或不用。普萘洛尔,在症状控制期可加用,可迅速减轻症状,用量一般为30~60mg/d。
(2)碘剂:碘化物对甲状腺激素合成及均有作用,这种现象称为Wollf Chaikoff效应。但这种作用是短暂的,仅在用药后2~3周内,超过此时间,大部分甲状腺对碘的作用出现脱逸,从而在临床失效,甲亢症状全面复发。因此碘剂目前仅用于两种情况下:甲状腺手术前的准备和甲亢危象的抢救。
5.甲状腺眼病
本病突眼已详述于临床表现中。此外临床上还可见甲状腺功能正常的Graves眼病,无甲亢的临床表现,但也可能在突眼数月或数年后出现甲亢表现。对浸润性突眼的防治甚为重要,预防主要为抗甲状腺药物治疗时,宜适当减少剂量,使甲状腺功能平稳下降,必要时加用小剂量甲状腺激素。严重突眼不宜采用131I及甲状腺次全切除术治疗。
治疗措施为:①局部治疗、眼睛如防光、防尘、防感染,高枕卧位、甲基纤维素滴眼,严重患者可行眼睑缝合术及眼眶侧壁减压术等。②糖皮质激素应用,可用泼尼松,每日剂量应达40~60mg。持续2~4周,此后渐减量,总疗程3~6个月。③球后组织放射治疗(质子线)以减轻眶内或球后浸润。④甲亢治疗首选ATD。尽可能维持甲功在正常范围内。在维持治疗阶段为甲功正常,可适当应用小剂量甲状腺素。
 

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