线粒体膜通透性迁移孔开放

　　线粒体膜通透性迁移孔开放，目前认为，细胞凋亡时线粒体上述变化的机制在于线粒体膜通透性迁移孔（permeability transition pore， PT孔）的开放。PT 孔跨越线粒体的内外膜，由内外膜及其间隙和胞质的多种蛋白组成蛋白复合体。其中内膜蛋白为腺嘌呤核苷转位酶（AdNucT），是PT 孔的重要组成部分；还有线粒体外膜蛋白如孔蛋白（porin，一种电压依赖性阴离子通道），促凋亡蛋白Bax 等。PT 孔正常周期性开放。当胞浆内Ca2+升高时，线粒体作为钙库吸收胞浆Ca2+，以致线粒体Ca2+增多，使PT 孔开放，原来位于线粒体内腔的细胞色素c、凋亡诱导因子AIF、caspase-3的前质等释放。与此同时还有线粒体Ca2+大量外流致胞浆Ca2+水平升高。PT 孔开放使线粒体膜电位进一步下降，跨膜离子浓度梯度消失，线粒体膨胀，因内膜折叠面积比外膜大，致外膜易于断裂。细胞色素c 释出到胞浆，通过和凋亡蛋白酶活化因子-1（Apaf-1）作用，激活caspase-9，再激活下游的caspase-3.AIF 可快速激活核酸内切酶和caspase-3，裂解核蛋白和细胞骨架，造成细胞凋亡典型的形态学改变。活性氧可作用于PT 孔使其开放，Bcl-2可阻止PT 孔开放，恢复线粒体膜电位。有报道药用植物红景天甙明显提高SH-SY5Y 细胞线粒体活性，稳定线粒体膜电位水平，抑制细胞凋亡，抑制细胞内钙超载的发生。创伤、休克等应激情况下，线粒体PT 孔开放，其内容物泄漏至胞浆，启动细胞凋亡或坏死。