TNF-α在细胞凋亡中的作用

　　TNF-α在细胞凋亡中的作用，半乳糖胺预处理的小鼠以LPS 造成休克，出现大量肝细胞凋亡及肝功能衰竭，给予抗TNF-α单抗抑制细胞凋亡可以避免肝功能衰竭。TNF-α在体外3 小时即能促进PMN 凋亡，此作用可被血小板活化因子（PAF）拮抗。TNF-α可以引起体内的肝细胞和内皮细胞凋亡。也有报道TNF-α并不引起肝细胞凋亡，须预先用转录抑制剂放线菌D 方能诱导肝细胞凋亡，并呈剂量依赖性。小剂量TNF-α有保护作用，减少LDH 释放，但随时间延长保护作用减弱。TNF-α是否引起细胞凋亡可能与细胞的TNF-α受体多少及状态有关。TNF 的促凋亡作用有赖死亡受体TNFR55 存在。Song报道LPS 引起小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡并呈量效关系，此时TNF-α释放升高11 倍。但加入更大量的重组TNF-α并不起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡。在TNF-α基因剔除小鼠，LPS 也能引起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡，表明LPS 引起肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡可通过不依赖于TNF-α的信号机制。有不少报道TNF-α延迟PMN 凋亡，但也有人发现TNF-α加速PMN 凋亡。