肿瘤病因学和发病学

　　肿瘤病因学和发病学，肿瘤的病因复杂，环境因素，遗传因素及体内的其他因素均在发病中起重要作用，可以认为肿瘤是一种多因素引起的疾病，因此肿瘤预防要从多方面着手。

　　一、物理致癌因素

　　1．电离辐射，包括X线，r射线等均能增加肿瘤发病率。

　　2．紫外线的长期过度照射与皮肤鳞癌，基底细胞癌，黑色素瘤有关。

　　3．长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺间皮瘤，肺癌。

　　二、化学致癌因素

　　已知的致癌性化学物质大致可分为两类：直接致癌物和间接致癌物，化学致癌是一个从步骤过程，大致可分为激发和促进两个阶段。

　　激发：即激发剂（致癌物）引起的不可逆过程，细胞DNA受到损伤，成为潜在癌细胞。

　　促进：促进剂如酚、激素、药物等，本身无致癌性，不损伤DNA，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。

　　重要的化学致癌物：

　　化学致癌物分布广泛，主要有以下几种：

　　（1）多环芳烃：以3，4－苯丙芘为代表，与肿瘤、胃癌关系密切。

　　（2）亚硝胺类：与肝癌、胃癌、食道癌有关。

　　（3）真菌霉素：以黄曲霉毒素最具代表性，广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中。

　　（4）其他：如芳香胺类，砷，铬等均有致癌性

　　三、生物致癌因素

　　DNA肿瘤病毒：目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人乳头瘤病毒，EB病毒，乙肝病毒。

　　RNA肿瘤病毒：人T细胞白血病病毒与肿瘤的发生关系密切。

　　寄生虫：血吸虫与结肠癌发病有关，华支睾吸虫感染，可导致胆管细胞癌。

　　四、遗传因素

　　遗传因素在人类肿瘤发生中所起的作用，有以下几种情况：

　　（1）遗传因素起决定作用：家族性腺瘤性息肉病，视网膜母细胞瘤，神经纤维瘤病，肾母细胞瘤，神经母细胞瘤等。

　　（2）遗传因素决定肿瘤的易感性，如着色性干皮病患者易患皮肤恶性肿瘤。

　　（3）遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用。

　　五、免疫因素

　　临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体免疫状态密切相关。

　　六、激素因素

　　乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生可能与雌激素水平过高有关。

　　七、营养因素

　　在西方国家，高脂肪，低纤维饮食，大肠癌发病率高。

　　肿瘤发病学

　　各种环境的和体内的致癌因素作用，机体细胞的遗传物质DNA导致基因突变可使正常细胞转化为癌细胞，这是一个长时间，多因素，多阶段的演化过程。

　　一、原癌基因

　　原癌基因是广泛存在于生物界的各种DNA内的正常基因，原癌基因的产物对细胞正常生长，增殖和分化起着正调控作用，，当原癌基因被激活时，细胞过度增生，形成肿瘤。

　　二、原癌基因的激活

　　原癌基因可通过如下几条途径活化而转化为癌基因

　　1．点突变：点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。

　　2．原癌基因扩增：原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。

　　3．原癌基因置换：肿瘤中由于染色体异常而导致基因易位和重排，使在癌基因移到了启动基因和增强子附近被激活。

　　4．获得启动子，原癌基因表达增加的原因之一是原癌基因获得了强的启动子。

　　三、肿瘤抑制基因

　　正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因，当它丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长，这类基因叫肿瘤抑制基因，常见的有Rb基因，NF1基因，APC基因，P53基因。

　　四、凋亡控制基因

　　除癌基因和肿瘤抑制基因外，凋亡调控基因在癌的发生中也起重要作用，如bcl-2基因，具有防止细胞凋亡的功能，其过度表达可引起其它癌基因和肿瘤抑制基因改变。