应激是机体的非特异保护适应机制,但它也引起机体自稳态的变动,甚至导致疾病。对大多数的应激反应,在撤除应激原后,机体可很快趋于平静,恢复自稳态。但如果劣性应激原持续作用于机体,则应激可表现为一个动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病,Selye将其称之为全身适应综合征(generaladaptationsyndrome,GAS),并将其分为三期。
1.警觉期(alarmstage)此期在应激作用后迅速出现,为机体保护防御机制的快速动员期。此期以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,并伴有肾上腺皮质激素的增多。警觉反应使机体处于最佳动员状态,有利于机体的战斗或逃避(fightorflight)。但此期只能持续一短时间。
2.抵抗期(resistancestage)如果应激原持续作用于机体,在产生过警告反应之后,机体将进入抵抗或适应阶段。此时,以交感-肾上腺髓质兴奋为主的一些警告反应将逐步消退,而表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。机体的代谢率升高,炎症、免疫反应减弱,胸腺、淋巴组织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御贮备能力的消耗,对其它应激原的抵抗力下降。
3.衰竭期(exhaustionstage)持续强烈的有害刺激将耗竭机体的抵抗能力,警觉反应期的症状可再次再现,肾上腺皮质激素持续升高,但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降,机体内环境明显失衡,应激反应的负效应陆续显现,与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。
上述三个阶段并不一定都依次出现,多数应激只引起第一、第二期的变化,只有少数严重的应激反应才进入第三期。